常见的不良反应为镇静、疲劳、头痛、头晕及口干。停药综合征比不良反应更为重要。过敏反应不常见，但可出现皮疹。尚未见有致癌作用的报告。
心血管系统口服或静注均可引起一过性血压升高。开始给药时血压明显下降，有极大的危险性。相对的它不产生体位性低血压，是此药的优点。长期治疗特别是大剂量时，可出现窦性心动过缓及传导紊乱，包括心脏阻滞及房室分离。液体潴留及体重增加可受利尿药拮抗。
神经系统常见镇静、疲劳及肌肉无力，如每天缓慢增加剂量或睡前服药，可减少这些反应。有报告发生睡眠紊乱、失眠、逼真梦及恶梦，也可能不安性抑郁。有报告2例发生幻视；1例幻听，此3例以前都有幻觉史。另有2例发生精神病，停药后一周症状消失。
消化系统常见恶心、呕吐、食欲不振及口干，较常见有便秘，有报告发生假性肠梗阻者。
泌尿系统肾功能不全患者用此药治疗高血压时，血中尿素氮及肌酐升高。有报告发生尿失禁者。
内分泌、代谢此药抑制儿茶酚胺及醛固酮从尿中排出，并降低血浆中肾素活性，继续治疗则恢复到治疗前水平，而尿中排出醛固酮量仍受抑制。短期研究，此药使胰岛素分泌减少及葡萄糖耐量试验功能不全。在人，此药加强胰岛素所致的血糖减低。男性女型乳房很少见，1例发生稀释性低钠血症。
特殊感官1例眼压减低伴瞳孔散大。大剂量可致瞳孔缩小。皮肤5%患者发生皮疹。皮肤直接贴敷此药可发生直接过敏反应。1例发生肛门生殖器疤痕性天疱疮。其他腮腺肿大及胰岛素少见。有时男性发生阳萎及射精衰退，在女性不能达到性欲高潮。这些现象比甲基多巴为少见。